Từ khi còn nhỏ, Natsume Takashi đã có khả năng nhìn thấy linh hồn và yêu quái. Anh được thừa hưởng năng lực này từ bà Reiko, người đã để lại cho anh cuốn Hữu Nhân Sổ chứa danh sách các linh hồn. Natsume bị ám bởi hồn ma vì sở hữu cuốn sổ quý giá này. Tuy Reiko giam hãm linh hồn, nhưng Takashi lại giúp đỡ chúng. Madara (hay còn gọi là Nyanko-sensei) xuất hiện trở thành vệ sĩ và cố vấn của Natsume, dần trở thành người bạn đồng hành thân thiết của anh trong cuộc phiêu lưu tìm kiếm sự tự do cho linh hồn.
