Trải qua nhiều khó khăn và thử thách, June phải đối mặt với hậu quả của việc giết Chỉ huy Waterford trong khi cố gắng tìm lại danh tính và mục đích sống. Trong khi đó, Serena góa vợ cố gắng xây dựng hình ảnh mới cho bản thân ở Toronto trong khi sức ảnh hưởng của Gilead lan rộng đến Canada. Chỉ huy Lawrence, Nick và dì Lydia cùng nhau làm việc để cải tổ Gilead và nắm quyền lực. June, Luke và Moira không ngừng chiến đấu từ xa với Gilead để cứu Hannah và mong được đoàn tụ với con. Câu chuyện về sự kiên trì, hy vọng và tình yêu trong bối cảnh của một xã hội áp đặt và tàn bạo tiếp tục cuốn hút người xem qua từng tập phim. Elisabeth Moss, Yvonne Strahovski và Ann Dowd đã tái xuất trong các vai diễn đầy ấn tượng, góp phần làm nên thành công của series "Chuyện Người Hầu Gái (Phần 5)".
